瑜与程普又进南郡，与仁相对，各隔大江。兵未交锋， 瑜即遣甘宁前据夷陵。仁分兵骑别攻围宁。宁告急于瑜。瑜用吕蒙计，留凌统以守其后，身与蒙上救宁。宁围既解，乃渡屯北岸，克期大战。瑜亲跨马擽陈，会流矢中右胁，疮甚，便还。后仁闻瑜卧未起，勒兵就陈。瑜乃自兴，案行军营，激扬吏士，仁由是遂退。

周瑜和程普又进军南郡，和曹仁隔着大江对峙。两军还没有交锋，周瑜便派甘宁前去进据夷陵。曹仁分了一部分兵马围攻甘宁，甘宁向周瑜告急。周瑜采用了吕蒙的计策，留凌统守住后方，自己和吕蒙上去援救甘宁。解除了甘宁之围以后，就渡江驻扎在北岸，和曹仁约定日期大战。周瑜亲自跨马进击敌阵，恰好被飞箭射中右胁，伤势很重，就退回来了。后来曹仁听说周瑜卧床不起，带兵来到阵前，周瑜就起床巡行军营，激励发扬官兵的斗志，曹仁因此便撤退了。

权拜瑜偏将军，领南郡太守。以下雋、汉昌、刘阳、州陵为奉邑，屯据江陵。刘备以左将军领荆州牧，治公安。备诣京见权，瑜上疏曰：“刘备以枭雄之姿，而有关羽、张飞熊虎之将，必非久屈为人用者。愚谓大计宜徙备置吴，盛为筑宫室，多其美女玩好，以娱其耳目，分此二人，各置一方，使如瑜者得挟与攻战，大事可定也。今猥割土地以资业之，聚此三人，俱在疆埸，恐蛟龙得云雨，终非池中物也。”权以曹公在北方，当广揽英雄，又恐备难卒制，故不纳。

赤壁，明杨晋绘。

孙权任命周瑜为偏将军，兼任南郡太守。把下雋、汉昌、刘阳、州陵四县作为他的奉邑，屯兵据守在江陵。刘备这时以左将军身份担任荆州牧，治所在公安。刘备到京县来见孙权，周瑜上疏道：“刘备凭借枭雄的风姿，又有关羽、张飞这些熊虎一样的将领，必定不会长久屈服，为人所用。愚意以为，上策是，应该将刘备迁来吴县，为他大建宫室，多给他美女宝玩，使他享受声色之乐，让他和关、张二人分开，各处一方，使我等能挟持刘备而与关、张攻战，大事就可以定了。现在轻率地割土地资助他，让他们三人在一起，都在边境战场上，恐怕像蛟龙得了云雨一样，终究不是池中之物啊。”孙权以为曹公还在北方，应当广泛收揽英雄，又恐怕刘备一时难以制服，所以没有采纳周瑜的意见。

是时刘璋为益州牧，外有张鲁寇侵，瑜乃诣京见权曰：“今曹操新折衄，方忧在腹心，未能与将军连兵相事也。乞与奋威俱进取蜀，得蜀而并张鲁，因留奋威固守其地，好与马超结援。瑜还与将军据襄阳以蹙操，北方可图也。”权许之。瑜还江陵，为行装，而道于巴丘病卒， 时年三十六。权素服举哀，感动左右。丧当还吴，又迎之芜湖，众事费度，一为供给。后著令曰：“故将军周瑜、程普，其有人客，皆不得问。”初瑜见友于策，太妃又使权以兄奉之。是时权位为将军，诸将宾客为礼尚简，而瑜独先尽敬，便执臣节。性度恢廓，大率为得人，惟与程普不睦。 []

这时刘璋担任益州牧，外有张鲁侵扰，周瑜就到京县去见孙权，说：“现在曹操刚遭挫败，正是有心腹之忧的时候，没有能力和将军您交兵作战。请允许我和奋威将军孙瑜共同进攻夺取蜀地，取得蜀地同时并吞张鲁，留下奋威将军在那里固守，好和马超结成联盟。我回来和将军您依据襄阳来逼迫曹操，北方就可以谋取了。”孙权答应了他。周瑜回江陵去准备行装，半路上在巴丘病故，终年三十六岁。孙权穿着素服为他举办丧事，感动了左右的人。灵柩要返回吴县，孙权又到芜湖迎灵，各种丧事费用，全部拨款供给。后来又发布命令说：“已故将军周瑜、程普，他们所有的田客，都不要征派赋税徭役。”起初周瑜和孙策友好，太妃又要孙权以兄长之礼待他。那时孙权的职位是将军，下属诸将和宾客们奉事的礼节还很简易，唯独周瑜首先竭尽敬意，就行为臣的礼仪。周瑜性情气度宽宏廓大，大抵能得人心，只是和程普关系不和睦。

瑜少精意于音乐，虽三爵之后，其有阙误，瑜必知之，知之必顾，故时人谣曰：“曲有误，周郎顾。”

周瑜年轻时精心于音乐，即使酒过三巡之后，乐曲如果有缺误，他必定知道，知道了必定加以评说，所以当时人们流传的谣谚说：“曲有误，周郎顾。”